Cancerul de sân poate reveni chiar și după 20 de ani de la succesul tratamentului • Vyacheslav Kalinin • Stiri despre "Elementele" • Oncologie

Cancerul de sân poate reveni chiar și după 20 de ani după tratamentul cu succes.

Fig. 1. o – celulele tumorale sunt ținute într-o stare inactivă prin mulți factori: lipsa unei rețele de vase de sânge duce la o deficiență a nutrienților și a oxigenului, celulele imune ucid o parte din celulele canceroase, semnalele acestor celule și micromediul lor suprimă proliferarea. b – Echilibrul dintre factorii de proliferare și inhibitori poate fi perturbat. Germinarea vaselor de sânge îmbunătățește aportul de nutrienți și oxigen, iar o scădere a activității celulelor imune și slăbirea semnalelor de suprimare a proliferării inițiază creșterea tumorii. Imagine de la sinoptică populară la articolul în discuție

După eliminarea cancerului de sân, pacienții primesc, de obicei, terapie profilactică cu antagoniști de estrogen timp de cinci ani. Terapia oferă o reducere semnificativă a probabilității de recidivă, dar rămâne totuși. O analiză pe scară largă a unei game largi de date din anii precedenți a permis estimarea acestei probabilități pe o perioadă de 15 ani de la terminarea tratamentului. Riscul de recurență variază de la 10 la 41%, în funcție de mărimea tumorii primare, de prezența celulelor canceroase în ganglionii limfatici și de gradul de malignitate al tumorii.Recăderile rezultă din "trezirea" celulelor canceroase latente reziduale. Terapia preventivă radicală ar trebui să vizeze eliminarea acestor celule sau să interfereze cu trezirea lor.

Recent, am vorbit despre modul în care oamenii de știință înțeleg mecanismele cancerului de sân (vezi: În cancerul de sân, principalele mutații se acumulează într-o stare precanceroasă, "Elements", 04.29.2018). Dar înainte de victoria asupra acestui cancer – cel mai frecvent tip de cancer la femei – este încă foarte departe și multe întrebări despre acesta rămân fără răspuns. Este importantă nu numai dezvoltarea de noi medicamente și studierea dezvoltării tumorilor, ci și rezumarea studiilor anterioare. Cu ceva timp în urmă într-o revistă New England Journal of Medicine Un articol al unei mari echipe de cercetători a fost publicat cu o analiză retrospectivă a unei cantități uriașe de date clinice privind efectele pe termen lung ale cancerului de sân și a cazurilor de reapariție a acestuia. Lucrarea rezumă rezultatele multor ani de cercetare.

Una dintre problemele majore în tratamentul cancerului mamar este faptul că este predispusă la metastaze: celulele tumorale primare se răspândesc în organism și formează tumori secundare în diverse organe și țesuturi (cel mai adesea în oase, precum și în plămâni, creier și ficat). ).Dacă diagnosticul este făcut prea târziu, probabil că metastazele s-au format deja și apoi prognosticul clinic va fi trist. Dar, uneori, chiar și cu tratament în timp util și aparent de succes după îndepărtarea tumorii și prevenirea cu medicamente anti-cancer, metastazarea apare după mulți ani.

Din păcate, nu există metode absolut eficiente pentru tratarea metastazelor. Pentru a încetini creșterea tumorilor, se utilizează agenți anti-cancer chimioterapeutici, radioterapie și combinația acestora. Metastazele osoase pot fi îndepărtate chirurgical pentru a ușura durerea. Dar, în general, aceste tehnici prelungesc durata vieții pacienților, dar nu le vindecă.

În această lucrare au fost analizate 62.923 cazuri de cancer ER-pozitiv – unul dintre tipurile de cancer de sân care se caracterizează prin creșterea expresiei receptorului estrogen, a hormonilor sexuali feminini (ER – receptorul estrogen). ER-cancerul pozitiv reprezintă aproximativ 70% din cazurile de cancer mamar. Regimul standard de tratament pentru această boală implică îndepărtarea chirurgicală a unei tumori, urmată de o prevenire a recăderii de 5 ani a tamoxifenului sau a altor antagoniști de estrogen.Scopul prevenirii este acela de a reduce riscul tumorilor locale și îndepărtate, care, așa cum se demonstrează în mod fiabil, provin din așa-numitele celule canceroase "dormite" (P. E. Goss, A.F. Chambers, 2010. Oferta de dormanță oferă o țintă terapeutică? Aceste celule, care nu se împart, dar nu mor, ci se află într-o stare de "hibernare" de zeci de ani (Fig.1) și unul dintre mecanismele "adormirii" lor a fost spus în știri. ani ("Elemente", 06/10/2016). Pe scurt, puterea sistemului imunitar al organismului este adesea insuficientă pentru a distruge complet toate celulele canceroase (Fig.1), dar este posibilă menținerea celulelor într-o stare inactivă (în special, divizarea celulară este împiedicată, la fel ca proliferarea celulelor stem este limitată, celulă). Populația celulelor "de dormit" rămâne mică, deoarece există câteva vase de sânge în mediul său, datorită cărora celulele sunt deficiente în nutrienți și oxigen. În plus, este monitorizată în mod constant de sistemul imunitar, care distruge celulele cancerigene divizate. Dar dacă echilibrul dintre acești factori este perturbat, celulele canceroase se pot trezi și pot cauza tumori și metastaze locale.

Analiza a arătat că tratamentul cu tamoxifen dă rezultate bune. De obicei durează 5 ani și în această perioadă numărul recidivelor de cancer de tip ER-pozitiv este redus cu 50% și pentru perioade de 5 și 10 ani după terminarea tratamentului cu 30% în comparație cu pacienții care nu au luat tamoxifen. Pentru femeile aflate în menopauză, utilizarea unui inhibitor de aromatază (o enzimă care transformă androgenii în estrogeni) oferă rezultate mai bune decât tamoxifenul.

Statutul pacienților după eliminarea cancerului a fost evaluat prin sistemul TNM standard (T este dimensiunea tumorii, N este numărul de ganglioni limfatici adiacenți tumorii în care celulele canceroase au fost detectate, M este prezența sau absența metastazelor îndepărtate). Riscurile de recidivă, formarea metastazelor îndepărtate și decesul cauzat de cancerul de sân pe perioade de cinci ani au fost în mod clar asociate cu starea de ganglioni limfatici. Dintre pacienții la care în momentul operației nu au existat noduri cu celule canceroase (starea N0), metastazele îndepărtate în 20 de ani de la operație au apărut în 22% din cazuri (figura 2). Dacă au fost de la unu până la trei astfel de noduri (starea N1-3), atunci metastazele au apărut în 31% din cazuri și dacă au fost de la patru la nouă noduri (starea N4-9), apoi în 52% din cazuri.O relație similară a fost observată pentru mortalitate.

Fig. 2. Relația dintre starea nodulilor limfatici și riscul metastazelor îndepărtate (A) sau deces () din cancerul de sân pentru mai mult de 20 de ani. Sunt prezentate datele pentru 74 194 de pacienți cu cancer de tip ER-pozitiv după terapia endocrină timp de 5 ani după intervenția chirurgicală. Figura din articolul în discuție

Mai mult, riscurile metastazelor îndepărtate ale cancerului de sân au fost evaluate în funcție de mărimea tumorii primare la pacienții care nu au avut recăderi în termen de cinci ani de la tratamentul cu tamoxifen. Rezultatele sunt prezentate separat pentru tumorile stadiului T1 (cu diametrul de până la 2 cm) și pentru tumorile în stadiu T2 (cu diametrul de 2 până la 5 cm), luând în considerare statutul ganglionilor limfatici din apropiere: riscul de dezvoltare a metastazelor îndepărtate timp de 20 de ani pentru tumorile T1 a fost de 13 până la 34% și pentru T2, de la 19 la 41% (figura 3).

Fig. 3. Relația dintre stadiul ganglionilor limfatici și riscul metastazelor îndepărtate în perioada de la 5 la 20 de ani, în funcție de mărimea tumorii. Datele pentru 62 923 de pacienți cu cancer de tip ER-pozitiv, care după 5 ani de tratament endocrin nu au prezentat metastaze, sunt prezentate. A – tumori în stadiu T1 (până la 2 cm în diametru); – tumori în stadiu T2 (diametru de la 2 la 5 cm).Figura din articolul în discuție

Alți factori (cum ar fi gradul de malignitate tumorală determinat de modelul histologic (figura 4), nivelul anticorpilor împotriva proliferării celulare a antigenului Ki-67, statutul receptorului de progesteron) au corelat, de asemenea, cu parametrii analizați, dar într-o măsură mai mică decât statutul TM.

Fig. 4. Relația dintre gradul de malignitate a tumorii și riscul de reapariție a tumorii mamare timp de 5 până la 20 de ani. Sunt prezentate datele privind 19 402 de pacienți cu tumori T1N0. Figura din articolul în discuție

Desigur, mai devreme a fost clar că tumorile mai mari și mai agresive, cu cât sunt mai multe celule canceroase găsite în ganglionii limfatici din apropiere și mai îndepărtați, cu atât mai mare este probabilitatea reapariției. Dar, în lucrarea discutată, a fost posibil să se obțină estimări cantitative clare ale acestei probabilități pe un eșantion mare de date cu o distribuție pe o perioadă lungă de timp.

Aceste rezultate pot avea un impact semnificativ asupra strategiei pe termen lung de monitorizare și prevenire a reapariției cancerului de sân. Una dintre direcțiile posibile evidente a fost deja testată: prelungirea terapiei cu tamoxifen de la cinci la zece ani este esențialăa redus riscul de recurență în următorii cinci ani și probabilitatea de apariție a cancerului în a doua glandă mamară. Cu toate acestea, presupunând o terapie mai lungă (și eventual pe tot parcursul vieții), ar trebui luate în considerare efectele secundare ale utilizării acestui medicament și a altor medicamente anti-cancer (depunerea de grăsime în ficat, risc crescut de tromboembolism, risc de cancer endometrial).

Cea mai bună soluție ar fi afectarea celulelor canceroase latente reziduale. Din păcate, nu există încă mijloace eficiente pentru acest lucru. Dar este evident că, chiar și după o intervenție chirurgicală reușită și un curs de terapie preventivă, pacienții și medicii nu se pot relaxa. Pacienții tratați ar trebui să consolideze sistemul imunitar, să fie examinați periodic pentru a identifica eventualele recăderi și să ia măsuri pentru a le suprima.

surse:
1) H. Pan și colab. Riscurile de 20 de ani de recurență a cancerului de sân după oprirea terapiei endocrine la 5 ani // New England Journal of Medicine. 2017. V. 377. P. 1836-1846. DOI: 10.1056 / NEJMoa1701830.
2) F. Cardoso, G. Curigliano. O trezire necorespunzătoare de la celulele tumorale // Natura. 2018. V. 554. P. 35-36. DOI: 10.1038 / d41586-018-01140-z. Sinteză populară a articolului în discuție.

Vyacheslav Kalinin


Like this post? Please share to your friends:
Lasă un răspuns

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: